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抗生素与双硫仑样反应

      双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质,会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等,查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等。

        双硫仑反应发生机制

      酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛,乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。

        双硫仑反应临床表现及分级

 

 

分级

临床表现

轻度

颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌。

中度

头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热。

重度

胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍,大小便失禁。

        可发生双硫仑反应的抗生素

   1、头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等。

     其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

    这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是,在其母核 7- 氨基头孢烷酸(7-ACA)环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。

    理论上说,头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应,故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。

      2. 硝咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。

     3. 其他抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类(磺胺甲恶唑)、异烟肼等。

        四、其他可发生双硫仑样反应的药物

     1.降血糖药物:氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。

       2.其他药物:华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。

     3.含酒精的饮料、药物与食物:可引起药戒酒硫样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等,以乙醇为溶媒的药物制剂(如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等),糖果(酒心巧克力)。

        五、发生双硫仑样反应处理方法

     1.立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能。

       2.对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予升压药,积极治疗以缩短低血压期 。

        3. 监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度,如有异常及时处理。

         4.对症处理

        ① 可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收。

        ② 静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素C3 g~5 g等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。

      ③可给予地塞米松5~10mg加入葡萄糖液中静滴或静推,并根据病情给予血管活性药物治疗。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮治疗。

        六、双硫仑样反应的预防

     双硫仑样反应重在预防,医务工作者应提醒患者在应用该类药物期间以及停药后5—7天内不得接触含有乙醇的制品,包括饮用各种酒类及含乙醇的饮料及食物,应用以乙醇为溶剂的药物、酒精擦浴等,尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意。虽然饮酒后使用头孢菌素类药物不一定发生双硫仑样反应,但对于24 h内接触过含乙醇制品的患者,在临床用药中应尽量避免使用上述药物。

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